近日，《糖尿病》在線發(fā)表了中科院上海生命科學研究院營養(yǎng)所樂穎影研究組與秦瑩研究組的合作研究論文Regulation of fasting fuel metabolism by Toll-like receptor 4。該項工作主要由樂穎影研究組博士研究生龐珊珊等完成。

該項研究通過觀察TLR4基因敲除對饑餓條件下代謝反應的影響，發(fā)現(xiàn)TLR4基因敲除小鼠與野生型小鼠相比，饑餓時產生了嚴重的低血糖、血液和骨骼肌脂類水平升高。進一步的研究顯示，TLR4通過調控骨骼肌中丙酮酸脫氫酶復合體的活性來控制糖的不可逆氧化，進而控制血糖；同時，TLR4通過控制骨骼肌中的脂肪合成來調控骨骼肌及血液中的脂類水平。

在饑餓條件下，哺乳動物體內發(fā)生一系列適應性代謝應答以維持機體內環(huán)境穩(wěn)態(tài)，但其中的分子機制尚不*清楚。Toll-like receptor 4（TLR4）是免疫系統(tǒng)中的一個重要分子，近的研究表明，TLR4介導的炎癥反應在肥胖及糖尿病發(fā)生中起重要作用，然而，尚不清楚TLR4是否參與生理性代謝反應。

進一步分析還發(fā)現(xiàn)，TLR4依賴的骨骼肌中的糖脂代謝是相互關聯(lián)的，TLR4通過抑制骨骼肌中糖向脂的轉化來有效的控制饑餓狀態(tài)下機體的糖脂水平。該研究表明，TLR4在饑餓時糖脂代謝調控中發(fā)揮重要作用，為了解生物體如何有效的適應饑餓壓力增添了新的內容。